天源国际 NRR：英国谢菲尔德大学 Simon M Bell团队讨论星形胶质细胞糖酵解功能障碍可能导致认知障碍_代谢_阿尔茨海默病_蛋白质

最新研究表明如果代谢衰竭是阿尔茨海默病发展的一个关键因素，那么问题仍然是，为什么在代谢衰竭发生之前会出现蛋白质沉积变化。这在人类成像研究和几种动物模型中都有所证实。这个问题的答案可能是，在阿尔茨海默病中可以看到代谢酶功能或途径表达的缺陷，但并没有完全消失。糖酵解、氧化磷酸化和其他细胞代谢途径能够弥补特定代谢系统的缺陷，这种复杂的相互关联的机制也可能解释了为什么这些变化在疾病过程中会更晚出现。在动物模型中，淀粉样蛋白沉积对线粒体氧化磷酸化造成的破坏可以通过糖酵解和脂肪酸代谢来补偿。这种补偿作用可能会隐藏已经存在的代谢途径缺陷，直到淀粉样蛋白的积累超过一定水平。衰老的进展进一步加速了代谢功能障碍，进而导致淀粉样蛋白清除能力下降。

来自英国谢菲尔德大学 Simon M Bell团队认为，淀粉样蛋白的积累会导致代谢衰竭恶化，从而引发脑损伤的恶性循环。这表现为脑代谢成像标记的变化，最终导致认知能力下降。以这种方式发展代谢衰竭在家族性阿尔茨海默病中可能不那么重要，因为家族性阿尔茨海默病被认为主要由蛋白质积累驱动。这也可能部分解释了为什么散发性阿尔茨海默病在生命后期才会发展，因为衰老、代谢功能下降和淀粉样蛋白清除机制的失败是蛋白质沉积所必需的。未来的工作需要重点了解星形胶质细胞中己糖激酶 1 缺陷如何导致阿尔茨海默病中淀粉样蛋白沉积的发展，或者这种缺陷如何传播反应性星形胶质增生。糖酵解相关分子可能成为阿尔茨海默病的新治疗途径，尽管在药物开发过程中需要考虑大脑内代谢系统之间的复杂相互作用。此类治疗剂的递送也需要深思熟虑，酶诱导或替代都是可选方案。散发性阿尔茨海默病很复杂，有多种起始疾病过程导致阿尔茨海默病的病理特征，以及疾病开始后影响进展的其他因素。对淀粉样蛋白积累作用的理解导致了蛋白质治疗方法的发展，为成千上万的阿尔茨海默病患者带来了希望。现在，工作必须集中于了解与淀粉样蛋白相互作用的其他致病途径，研究辅助治疗目标，以最大限度地让患者群体受益于这些进展。

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文章来源： Bell SM, Mortiboys H (2026) Astrocyte glycolysis in Alzheimer’s disease: When the stars burn out. Neural Regen Res 21(3):1130-1131. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-01519

发布于：辽宁省

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